老朽化したバスルームで目覚めた２人の男、ゴードンとアダム。それぞれ足首に鎖をはめられている。２人の間には自殺死体。まったく見当がつかない“状況”に散乱する、テープ・レコーダー、“再生せよ”とかかれたテープ、一発の銃弾、タバコ２本、着信専用携帯電話、そして２本のノコギリ。耳障りな秒針の音と共に告げられたのは、「６時までに相手を殺すか、２人とも死ぬか」だった。ここは真白な地獄なのか？

目覚めたら出口の無い館に閉じ込められていた８人の男女。ジグソウの新しいゲームが始まる。ゲーム開始と共に遅効性の毒ガスが館内をめぐっていく。２時間以内にゲームを勝ち抜き、解毒剤入り注射器を手に入れないと死んでしまう…。一方、エリック刑事は拍子抜けするほど簡単にジグソウを捕まえる。アジトに設置されたＴＶモニターには、ゲームに翻弄される８人が映し出されていた。そしてその中には、エリックの息子ダニエルも含まれていた！

息子を交通事故で亡くしたジェフは、目覚めると食肉工場の地下室にいた。扉を開けると、そこには鎖につながれた３人の男女。最愛の息子を飲酒運転でひき殺した男、犯人に軽罪しか与えなかった判事、そして事故を目撃しながら証言しなかった女…俺は、息子を殺した人間たちを処刑するのか？　一方、医者のリンは誘拐され、連れて行かれた地下室で、死の瀬戸際にいるジグソウと出会う。彼の延命手術を成功させなければ、彼女にも死が待っている。こうして、新たなる“ゲーム”が始まった！

複雑に絡む伏線とショック場面が人気のホラー・サスペンス第4弾。ジグソウの遺体から死のゲーム続行を告げるメッセージが見つかり、さらなる悲劇の幕が開く！